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干扰素治疗乙肝

慢性乙型肝炎治疗的关键,在于抗病毒治疗。近年来对慢性乙肝的抗病毒治疗已有很大的发展,目前首选的抗病毒药物之一是α干扰素。干扰素治疗乙肝善用可以起到很大的作用,但是也要慎用。

干扰素治疗乙肝

干扰素本质上是一类具有高活性、多功能的诱生蛋白,它并不能直接杀死病毒,而是通过与细胞表面干扰素受体结合,使细胞产生抗病毒蛋白,从而抑制病毒的复制。同时干扰素还可增强自然杀伤细胞、巨噬细胞和T细胞的活力,从而起到免疫调节作用,增强身体抗病毒的能力。

近年来对慢性乙肝的抗病毒治疗已有很大的发展,目前首选的抗病毒药物之一是α干扰素。α干扰素是被美国食品与药品管理署(FDA)最早批准的用于慢性乙肝抗病毒治疗的药物,迄今在临床上已经使用了20多年,已用于大量病人的治疗,是国际公认的治疗慢性乙肝的首选抗病毒药物,并且目前仍是唯一被认可对慢性乙肝有明确的长期疗效的药物。

干扰素一个完整的疗程要半年至1年,需花费数万元,患者在治疗过程中有可能需要使用两个或多个疗程,耗资巨大,一般收入者难以承受。因此,乙肝病人应用干扰素时要慎重,以免走入误区。

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干扰素治疗乙肝的适应症

干扰素虽然对乙肝病毒有效,但也是有适应症的,并非对什么样的乙肝都能“干扰”,如用药不当,还会加重病情,适得其反。

1.慢性迁延性肝炎或慢性活动性肝炎,转氨酶在150-200单位,应用干扰素可产生更多的抗病毒蛋白及多种免疫调节因子,能更好地发生应答反应,以清除乙肝病毒。

2.所染乙肝病毒为野生株,未发生变异。

3.血清游离铁处于低水平,因为血清中的游离铁可拮抗干扰素。

4.肝活检有活动性炎症病变,如碎屑样坏死。

5.无重叠感染丙肝、丁肝。

6.病程较短。

下列情况应用干扰素效果差、无效或有害:

1.乙肝病毒携带者,干扰素无法发挥作用。

2.乙肝病毒已发生变异,干扰素很难奏效。

3.乙肝来自于垂直感染,如母婴感染或父婴感染。这类乙肝病毒多具免疫耐受、基因整合和基因变异的特点,干扰素对这类情况常常无可奈何。欧美的乙肝垂直感染只占6%,他们使用干扰素治乙肝效果明显,而我国的乙肝80%为垂直感染而来,所以用进口的干扰素治疗国人的乙肝往往疗效平平,表现出明显的“水土不服”。

4.重型肝炎。因为重型肝炎,尤其是失代偿性肝炎后肝硬化,应用干扰素后,有加重肝损害、导致病情恶化甚至使病人死亡的可能性。

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怎样使用干扰素治疗乙肝

慢性乙肝患者,不论是“大三阳”还是“小三阳”,如果转氨酶升高或者肝活检证实肝组织有明显炎症,同时HBV-DNA阳性,都可以使用α干扰素治疗。但如果同时合并有失代偿性肝硬化、自身免疫性疾病或者其他重要脏器病变,则不适合使用α干扰素治疗。

用药方法是:α干扰素一次30μg~50μg,肌肉或皮下注射。第一个月每日注射1次,以后隔日注射1次。疗程至少6个月。根据病情需要,可延长疗程至1年以上。

治疗过程中应定期做ALT、HBV-DNA定量和乙肝“两对半”检查。只要DNA定量在降低、ALT水平或者“两对半”指标有改变,说明治疗有效,应继续治疗,不能随便停药。

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干扰素治疗乙肝的效果

α干扰素主要有四大生物学作用,即抗病毒、抗肿瘤、免疫调节和抗肝纤维化作用。用α干扰素治疗慢性乙肝,能抑制乙肝病毒复制,促进乙肝病毒清除;减轻肝脏炎症及坏死,促进肝细胞修复;防止或延缓病情发展为肝硬化;预防肝癌的发生;同时能改善病人的生活质量。

治疗必须达到以下效果3个月后才可以停药:转氨酶恢复正常,HBV-DNA转阴,e抗原转阴,并且e抗体转阳。此称之为“完全应答”。达到完全应答后,必须再巩固治疗3个月,以提高疗效,防止复发。临床用药情况证实,如果确属适应症,且用药规范,在疗程结束时约50%的病人可达到完全应答。疗程结束后若长期随访,还能观察到α干扰素能逆转或阻断肝纤维化的发展。

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干扰素治疗乙肝应注意什么

ALT(谷丙转氨酶)的一过性升高用α干扰素后5~8周,有应答的病人常出现ALT升高,有的病人表现为ALT水平阶段性波动。这是患者免疫系统被激活、机体正在清除感染的肝细胞的表现。一般在治疗后3~4个月ALT即可恢复正常,并伴有e抗原和HBV-DNA的转阴。此种ALT升高通常预后较好,不提倡给予降酶药。但如果出现黄疸,应停用α干扰素,待黄疸消退后再继续使用α干扰素。

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干扰素治疗乙肝的副作用

α干扰素的副作用常是可逆的,常见的副作用是注射数小时后患者出现感冒样症状,如畏寒、发热、乏力、头痛、肢体疼痛、关节痛、肌肉痛、恶心、心悸等。多数病人发生在治疗早期,继续治疗一段时间后会逐渐减轻。不能耐受这些副作用的病人,可在注射α干扰素后2~4小时用些解热镇痛剂对症治疗。也可将注射时间安排在晚上,以减轻症状。

其他可逆性的副反应如脱发等,停药后会逐渐恢复正常,可暂时不作处理,一般都不必减量或延长注射间隔期,以免影响α干扰素的疗效。

少数病人在长期注射后会出现外周白细胞和血小板一过性降低,一般停药后可自行恢复。也可加用促血细胞升成药对症治疗,并观察血象的改变,必要时可暂停干扰素,恢复正常后再继续使用。

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