胆道闭锁：病因、病理及相关学说

概述

胆道闭锁是一种新生儿期严重的肝胆疾病，其具体病因尚未明确。早期研究认为该病与胚胎期胆管发育异常有关，但近年来更多的证据支持其为后天形成的疾病。部分患儿出生时大便正常，数周后才出现灰白色大便和黄疸，提示胆道梗阻可能在出生后发生。

病理特征

病理检查显示，胆道闭锁患儿的肝脏组织存在炎症性变化，肝门及胆管周围有炎症细胞浸润，伴随肝小叶微小脓灶或局限性坏死。闭塞的胆管处形成肉芽组织。研究表明，胆道闭锁与婴儿肝炎的病理变化相似，仅表现程度不同。

可能的病因和学说

1. 病毒感染学说

研究表明，病毒感染可能是胆道闭锁的主要诱因。常见的相关病毒包括巨细胞病毒（CMV）、轮状病毒（RRV）、呼肠孤病毒III型和人乳头瘤病毒（HPV）。

2. 免疫损伤学说

1993年，Schreiber提出“多重打击”假说，认为病毒或毒素侵入胆管上皮后引发自身免疫反应，最终导致胆管纤维化。先天性免疫缺陷可能使患儿对未知病原体更易感，从而激活免疫系统，导致胆道闭锁的发生和进展。

3. 移植物抗宿主损伤学说

母体微嵌合体可能引发移植物抗宿主病（GVHD）样反应，参与胆道闭锁的发生。研究发现，胆道闭锁患儿肝脏中存在母体微嵌合体，并与免疫损伤相关联。

4. 遗传病因学说

尽管胆道闭锁通常被认为不是遗传性疾病，但家族性病例的报道支持其可能与遗传易感基因相关。这些基因包括DLK1、CTGF、ICAM-1、INV、CFC1、Jagged1和MIF等。

5. 发育不良学说

胚胎型胆道闭锁可能在出生前就已发生胆道系统异常。研究显示，胆管板重塑失败可能是导致胆道闭锁的重要原因。胆管板的重塑过程受细胞凋亡和增生的调节，任何紊乱可能导致胆管闭锁。

研究进展

近期研究表明，肝内和肝外胆道的发育来源不同，这解释了部分胆道闭锁病例中胆囊以下管道通畅，而肝胆管以上管腔纤维化的现象。产前超声和消化酶研究也为胆道闭锁的胚胎发育异常提供了证据。

总结

胆道闭锁是一种复杂的疾病，其病因可能涉及病毒感染、免疫损伤、遗传易感性和胚胎发育异常等多种因素。进一步研究将有助于揭示其病因并改善治疗策略。

引用

• 中国知网：《胆道闭锁的病因及发病机制》https://www.cnki.net
• 丁香园：《胆道闭锁的最新研究进展》https://www.dxy.cn